bw必威西汉姆联、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维教授课题组揭示了自闭症关联分子NLG1通过dCA2区抑制性神经元微环路调控社交记忆形成的机制。该成果于2026年6月6日在国际学术期刊Nature Communications在线发表(Neuroligin1 in CCK-interneurons gates social memory formation via a disinhibitory microcircuit in the hippocampal CA2 in male mice. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73903-6)。

社会交往是群居动物不可或缺的一部分，它不仅满足个体情感需求，还能促进社会和谐与发展。社交记忆是个体识别并记忆同种其他个体的能力，也是社会交往的重要基础。临床研究表明，社交记忆损伤是多种精神疾病的关键并发症之一。以往的研究证实，dCA2脑区参与短期社交记忆的形成，但是由于其多元的外源性输入和复杂的内源性微环路，至今其介导社交记忆形成的神经环路与分子机制仍不明确。

研究团队发现：1、NLG1敲除小鼠的dCA2锥体神经元（PyNs）的抑制性输入异常增强，进而导致了神经元活性降低和社交记忆形成受损；2、dCA2区抑制性神经元，而非PyN中NLG1的缺失介导了以上现象；3、dCA2区的胆囊收缩素阳性中间神经元（CCK-INs）对社交刺激具有敏感响应，其可以通过释放GABA抑制dCA2区的小清蛋白阳性中间神经元（PV-INs）进而去抑制PyNs，同时可通过CCK神经肽递质直接兴奋PyNs；4、CCK-INs中NLG1的缺失会导致其对PV-INs的抑制作用被削弱，而导致PV-INs过度兴奋；5、单细胞核测序揭示，NLG1缺失使CCK-INs内KCNIP1和CB1表达异常上调，损伤了CCK-INs自身递质释放；6、dCA2的CCK-INs接收来自内侧隔核（MS）的谷氨酸能兴奋性投射，激活CCK-INs能够有效挽救由MS输入阻断导致的社交记忆缺陷。

本项工作鉴定出dCA2区CCK-INs是接收海马外社交信息、并通过调控PyNs活性编码社交记忆的关键枢纽，同时揭示了自闭症关联分子NLG1在该过程中的关键作用。这不仅为理解社交记忆的形成机制提供了新视角，也为社交记忆障碍相关疾病的干预提供了潜在靶点与新思路。

                                                                                                   dCA2区NLG1调控社交记忆形成模式图

bw必威西汉姆联谢维教授、刘安副研究员为本文的共同通讯作者，博士研究生吴淼和刘安副研究员为该论文的共同第一作者。bw必威西汉姆联王苏教授、陈楠楠教授、任巧云博士共同参与了本项研究，研究生王子旭、曹坤、朱诚炎、王子璇、李萌、杨晓靖为本论文共同作者。该研究得到了2030-科技创新重大项目、国家自然科学重大研究计划、国家自然科学面上项目、江苏省青年基金的资助和福耀科技大学的平台/项目支持。（生科院）

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-73903-6